amstislavskaya2

Руководитель УНУ БК-ГБНПР
заместитель директора по научной работе
доктор биологических наук
Амстиславская Тамара Геннадьевна
электронная почта: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.
телефон: (383) 373-01-85

Электронная заявка Проверка статуса электронной заявки Вход для администратора

Базовая организация: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт физиологии и фундаментальной медицины» (НИИФФМ).

Местонахождение УНУ БК-ГБНПР: 630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, д. 4/3.

Основные направления исследований:

  • фундаментальная медицина и нейрофизиология;
  • доклинические исследования новых терапевтических и диагностических подходов в психиатрии.

Нормативные документы

  • Приказ №101/2 "О создании уникальной научной установки «Биологическая коллекция – Генетические биомодели нейропсихиатрических расстройств» (УНУ БК – ГБНПР) от 26.12.2016 года (открыть в формате pdf)
  • Выписка из протокола от 27 декабря 2016 года No 9 заседания Ученого совета Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт физиологии и фундаментальной медицины» (открыть в формате pdf)
  • Положение об УНУ БК – ГБНПР (открыть в формате pdf)
  • Регламент выполнения работ на УНУ БК – ГБНПР (открыть в формате pdf)
  • Электронная форма заявки, включающая сведения о заказчике, планируемых исследованиях, работах (услугах) и ориентировочный срок их выполнения, а также иную информацию, необходимую для планирования использования оборудования с учетом специфики его функционирования
  • Правила конкурсного отбора заявок на выполнение работ и (или) оказание услуг с использованием уникальной установки (открыть в формате pdf)
  • Порядок и перечень выполняемых типовых работ (оказываемых услуг) на УНУ (открыть в формате pdf)
  • Проект гражданско-правового договора (открыть в формате pdf)

Состав УНУ «Биологическая коллекция – Генетические биомодели нейропсихиатрических расстройств» (УНУ БК – ГБНПР)

 

Наименование объекта Год поступления в НИИФФМ Происхождение и поступление
DISC1-L100P-/- 2014 Линии созданы в рамках сотрудничества Mount Sinai Hospital Research Institute (Торонто, Канада, под руководством Джон Родера и Стив Клапкота) и RIKEN Genomic Sciences Research Complex (Япония) в 2007 году.
DISC1-Q31L-/- 2014
PDE4B-M220T-/- 2014 Линия создана в 2014 году в Mount Sinai Hospital Research Institute (Торонто, Канада, под руководством Джона Родера) и RIKEN Genomic Sciences Research Complex (Япония).
CLSTN2-KO-/- 2014 Линия создана в рамках сотрудничества лаборатории Джона Родера в Mount Sinai Hospital Research Institute (Торонто, Канада) и Эн-Мари Крэйг, University of British Columbia (Ванкувер, Кана-да) в 2014 году.
C57Bl/6NCrl 2014 Питомник Mount Sinai Hospital Research Institute (Торонто, Канада)
C57Bl/6J 2004 Питомник «Столбовая»

 

DISC1-L100P-/-
Генетическая модель шизофрении

DISC1 L100P

 

  • Синонимы: Disc1Rgsc1390, L100P
  • Окрас шерсти: чёрный
  • Генотип (мутация): точечная замена в гене Disc1 (8 хромосома)

L100P

Происхождение и поступление: Линия создана в рамках сотрудничества Mount Sinai Hospital Research Institute (Торонто, Канада, под руководством Джона Родера и Стива Клапкота) и RIKEN Genomic Sciences Research Complex (Япония) в 2007 году.

Характеристика линии

Поведение: гиперактивность в новых условиях, дефицит рабочей памяти, дефицит латентного торможения. Повышенная чувствительность к психомиметику амфетамину.

Биохимия: Повышенная плотность D2R рецепторов с повышенной чувствительностью к дофамину в стриатуме. Повышенная активность гликогенсинтазкиназы 3-го типа в стриатуме. Сниженное взаимодействие Disс1-L100P протеина с фосфодиэстеразой 4-го типа и гликогенсинтазкиназой 3-го типа. Повышенное взаимодействие с дофаминовыми рецепторами 2го типа (D2R). Повышенная экспрессия липокалин-2 (глиа-трансмиттера) в отделах ствола головного мозга. 

Морфология: Пониженная плотность дендритных шипиков, снижение ГАМКергических вставочных интернейронов в коре и гиппокампе. Снижение миграции нейронов и вставочных интернейронов в коре головного мозга в процессе нейроразвития. Повышенная плотность астроцитов в субвентральной части мозга, а также в рострально-миграторном пути. Пониженный объём головного мозга на 13% от контроля. 

Фармакология (оценены эффекты воздействия препаратов): клозапин (атипичный антипсихотик), ролипрам (блокатор фосфодиэстеразы 4-го типа), TDZD-8 (блокатор гликоген синтаз киназы 3го типа), пептид, размыкающий взаимодействия между Disc1 x D2R – корректировали поведенческий дефицит.

Особенности и область использования

Является моделью шизофрении у человека (Schizophrenia, SCZD, http://www.omim.org/entry/604906). Обеспечивает возможность исследования нейробиологических основ и механизмов данной психопатологии, её коррекции и поиск биомаркеров с целью ранней диагностики. Рекомендуется использовать в разработке антипсихотиков (предотвращение/лечение), усилителей когнитивной деятельности. 

Основные публикации по Disc1-L100P линии

  • Su P., Li S., Chen S., Lipina T. V., Wang M., Lai T .K., Lee F. H., Zhang H., Zhai D., Ferguson S. S., Nobrega J. N., Wong A. H., Roder J. C., Fletcher P. J., Liu F. A dopamine D2 receptor-DISC1 protein complex may contribute to antipsychotic-like effects // Neuron. – 2014. – V. 84, No. 6. – P.1302-1316.

  • Lipina T. V., Haque F. N., McGirr A., Boutros P., Berger T., Mak T. W., Roder J. C., Wong A. H. C. Prophylactic valproic acid treatment prevents schizophrenia-related behaviour in Disc1-L100P mutant mice // PLoS One. – 2012. – V. 7, No. 12. – P. e51562.

  • Lipina T. V., Roder J. Synergistic interactions between PDE4B and GSK-3: pharmacological evidences on DISC1 mutant mice // Neuropharmacology (Special issue on Schizophrenia). – 2012. – V. 62, No. 3. – P. 1252-1256.

  • Lipina T. V., Kaidanovich-Beilin O., Patel S., Wang M., Clapcote S. J., Liu F., Woodgett J. R., and Roder J. C. The interaction of DISC1 and GSK-3 is impaired in the Disc1-L100P mutant mice // Synapse. – 2011. – V. 65, No. 3. – P. 234-248.

  • Lipina T. V., Niwa M., Jaaro-Peled H., Fletcher P. J., Seeman P., Sawa A. and Roder J. C. Enhanced dopamine function in DISC1-L100P mutant mice: Implications for schizophrenia // Genes, Brain and Behavior. – 2010. V. 9, No. 7. – P. 777-789.

  • Clapcote S. J., Lipina T. V., Millar J. K., Mackie S., Christie S., Ogawa F., Lerch J. P., Trimble K., Uchiyama M., Sakuraba Y., Kaneda H., Shiroishi T., Houslay M. D., Henkelman R. M., Sled J. G., Gondo Y., Porteous D. J., Roder J. C. Behavioral phenotypes of Disc1 missense mutations in mice //Neuron. – 2007. – V. 54, No. 3. – P. 387-402.

  • Lipina T. V., Roder J. C. Disrupted-In-Schizophrenia-1 (DISC1) interactome and mental disorders: impact of mouse models // Neuroscience and Biobehavioral Reviews. – 2014. – V. 45. – P. 271-294 (обзор).

 

DISC1-Q31L-/-
Генетическая модель депрессии/биполярного расстройства

DISC1 Q31L

 

  • Синонимы: Disc1Rgsc1393, Q31L
  • Окрас шерсти: чёрный
  • Генотип (мутация): точечная замена в гене Disc1 (8 хромосома)

DISC1 Q31L1

Происхождение и поступление: Линия создана в рамках сотрудничества Mount Sinai Hospital Research Institute (Торонто, Канада, под руководством Джона Родера и Стива Клапкота) и RIKEN Genomic Sciences Research Complex (Япония) в 2007 году.

Характеристика линии

Поведение: дефицит социального поведения, пониженное предпочтение к вознаграждению, повышенное «поведенческое отчаяние». 

Биохимия: Пониженная активность фосфодиэстеразы 4-го типа, повышенная активность гликогенсинтазкиназы 3-го типа. Полное отсутствие взаимодействий Disc1-Q31L протеина с гликоген синтазкиназой 3-го типа и пониженное с фосфодиэстеразой 4-го типа. В прилежащем ядре головного мозга выявлено сниженное содержание основных моноаминов (дофамин, серотонин, норадреналин). 

Морфология: Пониженная плотность дендритных шипиков. Незначительное снижение объёма головного мозга (на 6% от контроля). 

Фармакология (оценены эффекты воздействия препаратов): бупропион, блокатор GSK-3 корректировали дефицит социального поведения и «поведенческого отчаяния».

Особенности и область использования

Является моделью «клинической депрессии» у человека (Major Depressive Disorder, MDD, http://www.omim.org/entry/608516). Обеспечивает возможность исследования нейробиологических основ и механизмов данной психопатологии, её коррекции и поиск биомаркеров с целью ранней диагностики.

Основные публикации по Disc1-Q31L линии

  • Lipina TV, Fletcher PJ, Lee F, Wong A, Roder JC. Disrupted-In-Schizophrenia-1 Gln31Leu polymorphism results in Social Anhedonia associated with Monoaminergic imbalance and reduction of CREB and β-arrestin-1,2 in the Nucleus Accumbens in a mouse model of depression. //Neuropsychopharmacology, 2013, 38(3):423-436.
  • Lipina TV, Roder J. Synergistic interactions between PDE4B and GSK-3: pharmacological evidences on DISC1 mutant mice. //Neuropharmacology, special issue on Schizophrenia, 2012, 62(3):1252-1256.
  • Clapcote SJ, Lipina TV, Millar KJ, Mackie S, Christie S, Ogawa F, Lerch JP, Trimble K, Uchiyama M, Sakuraba Y, Kaneda H, Shiroishi T, Houslay MD, Henkelman RM, Sled JG, Gondo Y, Porteous DJ, Roder JC. Behavioral phenotypes of Disc1 missense mutations in mice. //Neuron, 2007, 54(3): 387-402.
  • Lipina TV, Roder JC. Disrupted-In-Schizophrenia-1 (DISC1) interactome and mental disorders: impact of mouse models. Neuroscience and BioBehavioral Reviews, 2014, 45C:271-294 (обзор).

PDE4B-M220T-/-
Генетическая модель посттравматического стрессового расстройства

PDE4B M220T

 

  •  Окрас шерсти: чёрный
  • Генотип (мутация): точечная замена в гене PDE4B (4 хромосома)

PDE4B M220T1

Происхождение и поступление: Линия создана в 2014 году в Mount Sinai Hospital Research Institute (Торонто, Канада, под руководством Джона Родера) и RIKEN Genomic Sciences Research Complex (Япония).

Характеристика линии

Поведение: повышенная эмоциональность, память страха, дефицит угасания памяти страха, повышенная амплитуда ультразвуковой вокализации при напоминании о травме.

Функциональность нейрональных путей: пониженная активность периформной и медиальной коры головного мозга, повышенная активность базо-латеральной части миндалины. На данный момент в разработке.

Особенности и область использования

Биомодель для изучения посттравматического стрессового расстройства (ПТСР), для исследования и открытия молекулярно-клеточных и нейробиологических механизмов ПТСР, новых аспектов диагностики и коррекции данного заболевания.

Основные публикации по PDE4B-M220T линии

  • Ryabova O.V., Pavolv K.S., Lipina T.V. THE COMPLEX APPROACH TO STUDY ENDOPHENOTYPES RELATED TO POSTTRAUMATIC STRESS DISORDER IN MICE WITH POINT MUTATION IN THE PHOSPHODIESTERASE 4B GENE (PDE4B-M220T). International Congress “Neuroscience for Medicine and Psychology” Sudak, Crimea, Russia, June 1-11, 2016, p.339

 

CALSYNTENIN-2 KNOCKOUT (CLSTN2-KO-/-)
Генетическая модель аутизма

KNOCKOUT

 

  • Окрас шерсти: чёрный
  • Генотип (мутация): эндонуклеаза-опосредованное неспецифичное инсерция гена Сalsyntenin 2 в 3 экзоне (9 хромосоме), реплайсинг экзона с помощью неомициновой кассеты и тимидинкиназа экспрессирующей кассеты вируса герпеса.

Происхождение и поступление: Линия создана в рамках сотрудничества лаборатории Джона Родера в Mount Sinai Hospital Research Institute (Торонто, Канада) и  Эн-Мари Крэйг, University of British Columbia (Ванкувер, Канада) в 2015 году.

Характеристика линии

Поведение: гиперактивность, улучшение кратковременной пространственной обучаемости, но дефицит пространственной долговременной памяти, дефицит социального поведения, повторяющееся поведение. 

Синаптическая пластичность: снижение плотности возбуждающих ГАМКергических интернейронов в гиппокампе и коре, дефицит электрофизиологического ответа при раздражении тормозных интернейронов. 

Морфология: повышенное содержание синапсов с негативным искривлением синаптического контакта, более упрощенная морфология синаптических комплексов, пониженное содержание везикулярных пузырьков в гиппокампе, но повышенное в коре. На данный момент в разработке.

Особенности и область использования

Биомодель синдрома дефицита внимания и гиперактивности, расстройства аутистического спектра. Обеспечивает возможность исследования нейробиологических основ и механизмов данной психопатологии, её коррекции и поиск биомаркеров с целью ранней диагностики.

Основные публикации по Clstn2-KO линии

  • Lipina TV, Prasad T, Yokomaku D, Luo L, Connor SA, Kawabe H, Wang YT, Brose N, Roder JC, Craig AM. Cognitive Deficits in Calsyntenin-2-deficient Mice Associated with Reduced GABAergic Transmission. Neuropsychopharmacology, 2016, 41(3):802-810.
  • Ranneva S.V., Pavlov K.S., Maksimov V.F., Korostyshevskaja I.M., Filushina E.E., Buzueva I.I., Lipina T.V. SOCIO-COGNITIVE CHARACTERISTICS AND MORPHOMETRIC FEATURES OF SYNAPSES IN CALSYNTENIN-2 KNOCKOUT MICE. I n t e r n a t i o n a l C o n g r e s s. “Neuroscience for Medicine and Psychology” Sudak, Crimea, Russia, June 1-11, 2016, p.333.

 

C57BL/6J
Контрольная линия

C57Bl 6J 1 C57Bl 6J 2

 

  • Окрас шерсти: чёрный
  • Генотип: a, H-2b

Происхождение и поступление: Линия выведена К.К. Литтлом в 1921 году. В 1948 году линия поступила в Лабораторию Джексона (США), в 1961 году - в питомник «Столбовая» АМН СССР. В 2004 году инбредные мыши BALB/c поступили из питомника филиала «Столбовая» Научного центра биомедицинских технологий ФМБА России в НИИ клинической иммунологии СО РАМН. 2015 году линия была передана в НИИФФМ. 

Характеристика линии

Подробная характеристика линии на сайтах www.jax.org/jax-mice-and-services, www.criver.com

Особенности и область использования

Широко используются во всех медицинских и биологических исследованиях. Служат моделью для изучения: скелетных аномалий, дефектов развития головы и глаз, заболеваний сердечно-сосудистой, эндокринной и иммунной систем, гематологических и нейробиологических нарушений. Используют в качестве «эталона» в исследовании культур тканей, изучении заболеваний крови, эффективности химиотерапии, индикатора радиации и загрязнения атмосферы. Является стандартной линией для создания и поддержания мутаций.